{"id":336,"date":"2024-02-26T20:09:00","date_gmt":"2024-02-26T19:09:00","guid":{"rendered":"https:\/\/imn-prod.onlinecreation.pro\/?p=336"},"modified":"2025-04-16T11:55:21","modified_gmt":"2025-04-16T09:55:21","slug":"lequipe-synteam-co-dirigee-par-francesca-de-giorgi-et-francois-ichas-integre-limn","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/2024\/02\/26\/lequipe-synteam-co-dirigee-par-francesca-de-giorgi-et-francois-ichas-integre-limn\/","title":{"rendered":"L\u2019\u00e9quipe SynTeam co-dirig\u00e9e par Francesca De Giorgi et Fran\u00e7ois Ichas int\u00e8gre l\u2019IMN"},"content":{"rendered":"

L’IMN accueille depuis novembre 2023 une nouvelle \u00e9quipe, S<\/strong>ynTeam<\/strong>(Neuropathologie int\u00e9grative des a-Synucl\u00e9inopathies)<\/a> qui est codirig\u00e9e par Fran\u00e7ois Ichas et Francesca De Giorgi Ichas. L’\u00e9quipe s\u2019int\u00e9resse aux bases structurales, mol\u00e9culaires et cellulaires du processus r\u00e9plicatif et neuro-invasif des synucl\u00e9inopathies.<\/p>\n

Entretien.<\/p>\n

Le chemin est souvent long et riche avant de diriger une \u00e9quipe. Pourriez-vous nous pr\u00e9ciser vos parcours ?
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\"Francesca

Francesca De Giorgi Ichas et Fran\u00e7ois Ichas<\/p><\/div>\n

Francesca De Giorgi Ichas et Fran\u00e7ois Ichas\u00a0 :<\/strong> Apr\u00e8s un Doctorat en Biologie et Pathologie Mol\u00e9culaire \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Padoue en 2000, et une courte p\u00e9riode postdoctorale dans l\u2019\u00e9quipe Physiologie Mitochondriale \u00e0 l\u2019Universit\u00e9 de Bordeaux, Francesca a \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9e comme charg\u00e9e de recherche \u00e0 l\u2019Inserm en 2000.
\nQuant \u00e0 Fran\u00e7ois, il a soutenu sa th\u00e8se \u00e0 l\u2019universit\u00e9 de Bordeaux en 1997 et apr\u00e8s un post-doctorat au d\u00e9partement de Sciences Biom\u00e9dicales de l\u2019Universit\u00e9 Padoue gr\u00e2ce \u00e0 une bourse Human Frontier, il a \u00e9t\u00e9 recrut\u00e9 comme charg\u00e9 de recherche \u00e0 l\u2019Inserm en 1999.<\/p>\n

C’est \u00e0 Padoue que nous avons commenc\u00e9 notre collaboration scientifique. Depuis, nous avons toujours travaill\u00e9 ensemble. Cela nous a conduit \u00e0 animer un groupe de recherche \u00e0 l\u2019Institut Europ\u00e9en de Chimie et Biologie \u00e0 Bordeaux, de 2000 \u00e0 2006, qui est devenu un laboratoire Inserm labellis\u00e9 en 2003 et dont Fran\u00e7ois est alors devenu directeur. Ce laboratoire s’est install\u00e9 en 2006 \u00e0 l\u2019Institut Bergoni\u00e9 o\u00f9 il est devenu l\u2019un des trois d\u00e9partements d\u2019une nouvelle unit\u00e9 Inserm de recherche translationnelle jusqu’en 2011.<\/p>\n

En parall\u00e8le, en 2003, nous avons fond\u00e9 en collaboration avec le Dr. Pier Vincenzo Piazza une soci\u00e9t\u00e9 de service qui \u00e0 l\u2019\u00e9poque \u00e9tait pionni\u00e8re dans l\u2019utilisation des m\u00e9thodologies d\u2019analyse cellulaire \u00e0 haut contenu, capable de r\u00e9aliser des projets de recherche externalis\u00e9s par l\u2019industrie pharmaceutique. De 2011 \u00e0 2016 nous avons mis en pose notre activit\u00e9 \u00e0 l\u2019Inserm pour nous consacrer \u00e0 temps plein \u00e0 cette soci\u00e9t\u00e9, travaillant \u00e0 des projets dans des domaines tr\u00e8s diversifi\u00e9s allant de la canc\u00e9rologie \u00e0 la neurobiologie cellulaire. Durant cette p\u00e9riode au service de l\u2019industrie nous nous sommes impliqu\u00e9s dans la th\u00e9matique des neurosciences, et notamment dans la dissection et la mise en \u00e9vidence de m\u00e9canismes mol\u00e9culaires impliqu\u00e9s dans certaines maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives li\u00e9es \u00e0 des ph\u00e9nom\u00e8nes agr\u00e9gatifs.<\/p>\n

En 2017 nous avons r\u00e9int\u00e9gr\u00e9 nos postes \u00e0 l\u2019Inserm en nous donnant comme nouveau d\u00e9fi d\u2019apporter nos comp\u00e9tences m\u00e9thodologiques sp\u00e9cifiques \u00e0 l\u2019\u00e9tude de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives provoqu\u00e9es par la d\u00e9r\u00e9gulation et l\u2019agr\u00e9gation de l\u2019alpha synucl\u00e9ine. Initialement affect\u00e9s dans au LNEC \u00e0 Poitiers, nous avons rapidement int\u00e9gr\u00e9 l\u2019IMN au sein de l\u2019\u00e9quipe dirig\u00e9e par Erwan Bezard.\u00a0 Gr\u00e2ce au support de ce dernier nous avons pu d\u00e9velopper nos lignes de recherche en toute autonomie et finalement constituer notre propre \u00e9quipe de recherche ind\u00e9pendante.<\/p>\n

Votre \u00e9quipe s’int\u00e9resse \u00e0 la synucl\u00e9inopathie. Pourriez-vous nous d\u00e9finir cette pathologie ?<\/strong><\/p>\n

L\u2019agr\u00e9gation pathologique des prot\u00e9ines neuronales est un \u00e9v\u00e8nement cl\u00e9 et souvent causal dans de nombreuses maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. La synucl\u00e9inopathie, qui correspond \u00e0 une accumulation et \u00e0 la propagation dans le cerveau de formes agr\u00e9g\u00e9es amylo\u00efdes de l\u2019a-synucl\u00e9ine, est observ\u00e9e dans la maladie de Parkinson (PD), l\u2019atrophie multisystematis\u00e9e (MSA), la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy. Les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires \u00e0 la base de l\u2019autoassemblage amylo\u00efde de cette petite prot\u00e9ine synaptique, les processus cellulaires de prise en charge par les neurones de ses changements conformationnels pathog\u00e8nes et les voies de propagation interneuronales des formes agr\u00e9g\u00e9es sont des aspects cl\u00e9s de la pathologie et pr\u00e9sentent un grand int\u00e9r\u00eat pour le d\u00e9veloppement th\u00e9rapeutique. Il est maintenant bien \u00e9tabli que la synucl\u00e9ine agr\u00e9g\u00e9e peut auto-entretenir le processus pathologique en amplifiant sa propre agr\u00e9gation via un processus similaire \u00e0 celui d\u00e9crit pour les prions. Ce m\u00e9canisme d\u2019agr\u00e9gation prion-like pourrait expliquer deux aspects cl\u00e9s des synucl\u00e9inopathies, l\u2019invasion progressive de diff\u00e9rentes zones c\u00e9r\u00e9brales par la pathologie au d\u00e9cours de la maladie (hypoth\u00e8se de Braak) et la vari\u00e9t\u00e9 des pr\u00e9sentations cliniques associ\u00e9es \u00e0 l\u2019agr\u00e9gation d\u2019une seule prot\u00e9ine, vari\u00e9t\u00e9 qui pourrait \u00eatre li\u00e9e au polymorphisme des formes amylo\u00efdes de l\u2019a-synucl\u00e9ine.<\/p>\n

Avez-vous une approche globale de cette pathologie ou vous int\u00e9ressez-vous \u00e0 certains aspects sp\u00e9cifiques ?<\/strong><\/p>\n

Notre \u00e9quipe s\u2019int\u00e9resse aux bases structurales, mol\u00e9culaires et cellulaires du processus replicatif et neuro-invasif des synucleinopathies<\/strong>, en utilisant de multiples m\u00e9thodologies exp\u00e9rimentales et analytiques. D’une part la production ou l\u2019isolation des complexes amylo\u00efdes pour obtenir des informations structure-fonction. D’autre part, l\u2019exploration de la propagation et l\u2019analyse des processus cellulaires impliqu\u00e9s dans le devenir d’agr\u00e9gats sur des cultures primaires de neurones corticaux de souris et des mod\u00e8les in vivo par exposition \u00e0 des fibrilles pr\u00e9form\u00e9es d\u2019a-synucl\u00e9ine amylo\u00efde.<\/p>\n

SynTeam \u00e9tudie plus particuli\u00e8rement les aspects mol\u00e9culaires diff\u00e9rentiant PD et MSA et les m\u00e9canismes cellulaires en aval de l\u2019agr\u00e9gation. De tels m\u00e9canismes \u00ab d\u2019aval \u00bb pourraient \u00eatre \u00e0 l\u2019origine de la pr\u00e9sentation sp\u00e9cifique de la MSA, par une accumulation de la synucl\u00e9ine dans les oligodendrocytes, et de plus, pourraient d\u00e9terminer les modalit\u00e9s de dysfonctionnement et de perte des neurones.<\/p>\n

Pouvez-vous nous pr\u00e9senter les autres membres de votre \u00e9quipe ?<\/strong><\/p>\n

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L’\u00e9quipe SynTeam<\/p><\/div>\n

L’autre chercheur titulaire est Florent Laferri\u00e8re, charg\u00e9 de recherche CNRS. Florent a travaill\u00e9 avec nous depuis notre arriv\u00e9e \u00e0 l\u2019IMN, initialement comme chercheur postdoctoral puis apr\u00e8s son recrutement en 2021 comme charg\u00e9 de recherche CNRS. Avec une formation sp\u00e9cialis\u00e9e dans les approches d\u2019analyse biochimique des prions et plus g\u00e9n\u00e9ralement des assemblages amylo\u00efdes, il a \u00e9t\u00e9 un acteur cl\u00e9 de la constitution du noyau de l\u2019\u00e9quipe nous permettant collectivement de disposer d\u2019un panel d\u2019approches tr\u00e8s compl\u00e9mentaires pour r\u00e9pondre aux questions concernant l\u2019activit\u00e9 pathog\u00e9nique des complexes amylo\u00efdes de la synucl\u00e9ine.<\/p>\n

Deux doctorantes, Aenora Letourneur et Ludivine Sabatier, une chercheuse post-doctorale Marianna Kashyrina, une stagiaire issue de la formation NeuroBIM Bordeaux – Anna Carla-Le Bastard, ainsi qu’ une ing\u00e9nieure en CDD, Hortense de La Seigli\u00e8re, travaillent \u00e9galement avec nous.<\/p>\n

Avec quelles \u00e9quipes de recherche collaborez-vous ?<\/strong><\/p>\n

Nous entretenons des collaborations \u00e9troites avec deux \u00e9quipes \u00e0 l’\u00e9tranger : Henning Stahlberg et son \u00e9tudiant en th\u00e8se Domenic Burger \u00e0 l\u2019EPFL en Suisse pour aboutir \u00e0 la mise \u00e0 jour par cryoEM des relations structure-fonction qui expliquent les effets physiopathologiques des assemblages amylo\u00efdes de synucl\u00e9ine d’une part. D’autre part Dario Lofrumento du laboratoire d\u2019Anatomie Humaine de l\u2019Universit\u00e9 du Salento, Lecce (Italie) pour la constitution et l\u2019analyse d\u2019une banque de cerveaux de souris pr\u00e9sentant une synucl\u00e9inopathie exp\u00e9rimentale.<\/p>\n

De plus nous travaillons avec Marion Psomiades, Elodie Angot et Markus Britschgi des Laboratoires Roche pour la d\u00e9couverte des m\u00e9canismes qui pr\u00e9valent \u00e0 l\u2019essaimage amylo\u00efde lors de la phase de progression des synucleinopathies.<\/p>\n

Enfin, \u00e0 l’IMN, nous collaborons avec Arthur Leblois, pour la compr\u00e9hension de l\u2019impact de la synucl\u00e9ine et de ses d\u00e9r\u00e9gulations sur les r\u00e9seaux neuronaux impliqu\u00e9s dans l\u2019apprentissage, via un mod\u00e8le aviaire in vivo d\u2019acquisition du chant.<\/p>\n

Contacts<\/h3>\n