{"id":166,"date":"2024-11-22T21:30:18","date_gmt":"2024-11-22T20:30:18","guid":{"rendered":"https:\/\/imn-prod.onlinecreation.pro\/?p=166"},"modified":"2025-04-16T11:37:21","modified_gmt":"2025-04-16T09:37:21","slug":"francesca-de-giorgi-laureate-aap-frm","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/2024\/11\/22\/francesca-de-giorgi-laureate-aap-frm\/","title":{"rendered":"Francesca De Giorgi, laur\u00e9ate AAP FRM"},"content":{"rendered":"<div id=\"attachment_177883\" style=\"width: 250px\" class=\"wp-caption alignright\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" aria-describedby=\"caption-attachment-177883\" class=\"wp-image-177883 size-medium\" src=\"https:\/\/www.bordeaux-neurocampus.fr\/wp-content\/uploads\/2024\/11\/Francesca-de-Giorgi-240x360.jpg\" alt=\"\" width=\"240\" height=\"360\" \/><p id=\"caption-attachment-177883\" class=\"wp-caption-text\">Francesca De Giorgi<\/p><\/div>\n<p>Francesca De Giorgi, co-cheffe d&rsquo;\u00e9quipe Inserm de l&rsquo;\u00e9quipe SynTeam (IMN) a obtenu un financement suite \u00e0 l&rsquo;appel d&rsquo;offre de la FRM\u00a0 <b>\u00ab\u00a0Approches interdisciplinaires pour comprendre les m\u00e9canismes fondamentaux des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives.\u00a0\u00bb <\/b>Toutes nos f\u00e9licitations !<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">Le consortium regroupe quatre \u00e9quipes aux expertises compl\u00e9mentaires en neurosciences, biophysique des amylo\u00efdes, biologie de l\u2019ARN, neuroanatomie et neuropathologie :<b><br \/>\n<\/b><\/p>\n<ul type=\"disc\">\n<li class=\"x_MsoNormal\"><b>Francesca De Giorgi (Coordinatrice) \u2013 <\/b>IMN, Bordeaux Neurocampus, d\u00e9di\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e9tude des synucl\u00e9inopathies<b> <\/b><\/li>\n<li class=\"x_MsoNormal\"><b>Marc Landry \u2013 <\/b>IMN, Bordeaux Neurocampus, sp\u00e9cialiste de neuroanatomie, d\u00e9tection d\u2019ARN <i>in situ<\/i><b> <\/b><\/li>\n<li class=\"x_MsoNormal\"><b>C\u00e9cile Feuillie \u2013 <\/b>\u00c9quipe Multiscale Biophysics, CBMN, Pessac,\u00a0 m\u00e9thodes bas\u00e9es sur l\u2019AFM (incluant AFM-IR) et spectroscopies vibrationnelles (imagerie Raman)<b> <\/b><\/li>\n<li class=\"x_MsoNormal\"><b>Fabien Chauveau \u2013 <\/b>\u00c9quipe BIORAN, INSERM U1028, Lyon Bron, tomographie par contraste de phase XPCT\u00a0pour l\u2019\u00e9tude des amylo\u00efdes en cerveaux entiers<\/li>\n<\/ul>\n<h3>Projet : <em>Un accident nucl\u00e9aire dans les \u03b1Synucl\u00e9inopathies ?<\/em><\/h3>\n<p class=\"x_MsoNormal\">La maladie de Parkinson, l\u2019atrophie multisyst\u00e9matis\u00e9e et la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy sont des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives caract\u00e9ris\u00e9es par l\u2019agr\u00e9gation d\u2019alpha-synucl\u00e9ine (aSyn), une petite prot\u00e9ine normalement localis\u00e9e dans les synapses. Dans ces pathologies, aSyn s\u2019organise en fibrilles rigides qui s\u2019accumulent en inclusions intraneuronales. Les donn\u00e9es histopathologiques et exp\u00e9rimentales soutiennent que l\u2019aSyn agr\u00e9g\u00e9e est \u00e0 l\u2019origine de la progression de la maladie via un m\u00e9canisme de type prion. Cependant, les effets en aval reliant ces inclusions \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence restent peu explor\u00e9s.<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">Si des dysfonctionnements synaptiques, lysosomiaux ou mitochondriaux ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9s comme causes possibles, un impact direct sur la physiologie nucl\u00e9aire et l\u2019expression g\u00e9nique n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 suffisamment \u00e9tudi\u00e9. Nos r\u00e9sultats pr\u00e9liminaires montrent que l\u2019aSyn agr\u00e9g\u00e9e perturbe fortement les structures intranucl\u00e9aires impliqu\u00e9es dans l\u2019\u00e9pissage et le m\u00e9tabolisme de l\u2019ARN.<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">Dans ce projet, nous testerons l\u2019hypoth\u00e8se selon laquelle l\u2019aSyn agr\u00e9g\u00e9e, en d\u00e9stabilisant ces structures nucl\u00e9aires, alt\u00e8re l\u2019expression de g\u00e8nes critiques pour l\u2019activit\u00e9 neuronale. En outre, les composants de ces structures, d\u00e9plac\u00e9s hors du noyau, pourraient se condenser en complexes ectopiques, servant de plateformes d\u2019agr\u00e9gation qui amplifient le processus pathologique. Ces plateformes pourraient perp\u00e9tuer l\u2019agr\u00e9gation d\u2019aSyn ainsi que celle d\u2019autres prot\u00e9ines neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, telles que TAU ou TDP43, en interaction avec des ARN, g\u00e9n\u00e9rant ainsi un cercle vicieux.<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">Pour tester ces hypoth\u00e8ses, nous utiliserons des approches innovantes de d\u00e9tection biophysique des agr\u00e9gats et explorerons leur environnement mol\u00e9culaire dans des mod\u00e8les exp\u00e9rimentaux <i>in vitro<\/i> et <i>in vivo<\/i>. Ce travail permettra d\u2019identifier de nouvelles \u00e9tapes clefs qui pourraient \u00eatre cibl\u00e9es dans des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques futures.<\/p>\n<h3>R\u00e9sultats attendus et contributions originales<\/h3>\n<p class=\"x_MsoNormal\">L\u2019hypoth\u00e8se d\u2019un \u00ab accident nucl\u00e9aire \u00bb contribuant \u00e0 la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence dans les synucl\u00e9inopathies est enti\u00e8rement novatrice. En utilisant un mod\u00e8le animal valid\u00e9 de synucl\u00e9inopathie, nous explorerons en profondeur les effets des inclusions d\u2019aSyn sur l\u2019hom\u00e9ostasie nucl\u00e9aire.<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">Notre projet mettra en lumi\u00e8re les interactions potentielles entre les m\u00e9canismes de s\u00e9paration de phases liquides (LLPS), le cross-seeding amylo\u00efde et les alt\u00e9rations de l\u2019\u00e9pissage dans les processus de neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence.<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">L\u2019int\u00e9gration de m\u00e9thodes de pointe (physico-chimie, transcriptomique, prot\u00e9omique) dans un continuum neuroanatomique 3D permettra une compr\u00e9hension multiscalaire des perturbations induites par l\u2019aSyn amylo\u00efde dans les neurones.<\/p>\n<p class=\"x_MsoNormal\">Les r\u00e9sultats fourniront des m\u00e9canismes in\u00e9dits concernant la perturbation des fonctions nucl\u00e9aires dans les synucl\u00e9inopathies et ouvriront de nouvelles perspectives pour identifier les facteurs d\u00e9clencheurs de la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence. Enfin, l\u2019utilisation de techniques biophysiques innovantes ouvrira un champ encore inexplor\u00e9 pour caract\u00e9riser l\u2019aSyn amylo\u00efde, \u00e0 la fois dans son environnement nanom\u00e9trique et dans un cadre neuroanatomique 3D.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>AAP : \u00ab\u00a0Approches interdisciplinaires pour comprendre les m\u00e9canismes fondamentaux des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives\u00a0\u00bb<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":167,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5],"tags":[],"class_list":["post-166","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-quoi-de-neuf"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/166","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=166"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/166\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":173,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/166\/revisions\/173"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/167"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=166"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=166"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=166"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}