Une exp\u00e9rience pour comprendre la propagation de fibrilles pathog\u00e8nes dans le cerveau<\/h3>\n
L\u2019atrophie multisyst\u00e9matis\u00e9e (MSA) est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative rare et s\u00e9v\u00e8re, provoqu\u00e9e par l\u2019accumulation massive et rapide de fibrilles d\u2019\u03b1-synucl\u00e9ine dans le cerveau. Cette accumulation est observ\u00e9e dans d\u2019autres synucl\u00e9inopathies comme la maladie de Parkinson et la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy, mais avec un rythme de progression beaucoup plus lent. La question cl\u00e9 qui demeure : qu\u2019est-ce qui conf\u00e8re \u00e0 certaines fibrilles la capacit\u00e9 de se propager avec la rapidit\u00e9 d\u2019agents infectieux, tandis que d\u2019autres \u00e9voluent beaucoup plus lentement pendant de nombreuses ann\u00e9es ?<\/p>\n
Pour y r\u00e9pondre, des scientifiques ont cr\u00e9\u00e9 en laboratoire une fibrille sp\u00e9cifique d\u2019\u03b1-synucl\u00e9ine, baptis\u00e9e 1B, et l\u2019ont inject\u00e9e dans le cerveau de souris. Cette entit\u00e9 synth\u00e9tique a induit l\u2019apparition tr\u00e8s rapide d\u2019inclusions pathologiques similaires \u00e0 celles observ\u00e9es dans la MSA. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude, publi\u00e9s dans la revue Nature<\/em>, apportent un \u00e9clairage in\u00e9dit sur les m\u00e9canismes de propagation des synucl\u00e9inopathies.<\/p>\n \u00c0 l\u2019aide de la cryomicroscopie \u00e9lectronique, qui permet d\u2019\u00e9tudier la structure des prot\u00e9ines \u00e0 l\u2019\u00e9chelle de l\u2019atome, les scientifiques ont observ\u00e9 les fibrilles synth\u00e9tiques avant inoculation (1B) et celles produites dans le cerveau sous l\u2019effet de l\u2019inoculation (1BP). Les deux structures se r\u00e9v\u00e8lent presque identiques. 1BP, conserve la m\u00eame architecture de repliement, d’appariement et d’empilement qu\u20191B. Cette similarit\u00e9 d\u00e9montre que la fibrille synth\u00e9tique 1B a engendr\u00e9 sa propre copie dans l\u2019organisme<\/strong>, un processus qui correspond \u00e0 une v\u00e9ritable auto-r\u00e9plication in vivo<\/em><\/strong>. L’existence d’un tel\u00a0ph\u00e9nom\u00e8ne n’avait jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent jamais \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e \u00e0 l’\u00e9chelle atomique chez l\u2019animal,\u00a0pas m\u00eame pour les prions. Les homog\u00e9nats dilu\u00e9s de cerveau de souris contenant ces fibrilles 1BP peuvent d\u2019ailleurs \u00e0 leur tour transmettre la pathologie \u00e0 d\u2019autres animaux par r\u00e9injection.<\/p>\n Les scientifiques ont \u00e9galement identifi\u00e9 des r\u00e9gions structurales particuli\u00e8res qui semblent jouer un r\u00f4le central dans la capacit\u00e9 de ces fibrilles \u00e0 se multiplier et \u00e0 \u00e9chapper aux syst\u00e8mes cellulaires de d\u00e9gradation.<\/p>\n \u00ab Ces travaux apportent la preuve exp\u00e9rimentale qu\u2019un m\u00e9canisme r\u00e9plicatif conformationnel – de type prion – est \u00e0 l\u2019\u0153uvre dans les synucl\u00e9inopathies<\/em> \u00bb, souligne Fran\u00e7ois Ichas. \u00ab Ils ouvrent des perspectives pour comprendre comment certaines formes d\u2019assemblage de l\u2019alpha-synucl\u00e9ine deviennent pathog\u00e8nes et pour concevoir des strat\u00e9gies visant \u00e0 interrompre ce processus.<\/em> \u00bb<\/p>\n Ce travail fournit un mod\u00e8le exp\u00e9rimental robuste des m\u00e9canismes prion-like qui sous-tendent la MSA et d\u2019autres synucl\u00e9inopathies, telles que la maladie de Parkinson ou la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy. Il met \u00e9galement en lumi\u00e8re les bases structurales supramol\u00e9culaires qui diff\u00e9rencient ces pathologies. \u00c0 plus long terme, l\u2019identification des interfaces critiques expos\u00e9es par les fibrilles 1B pourrait guider la conception d\u2019inhibiteurs capables d\u2019emp\u00eacher leur propagation. Cette d\u00e9couverte invite \u00e9galement \u00e0 repenser les fronti\u00e8res entre entit\u00e9s biologiques et agents pathog\u00e8nes d\u2019origine artificielle.<\/p>\n Les fibrilles d\u2019\u03b1-synucl\u00e9ine 1B (synth\u00e9tiques) et 1BP (form\u00e9es dans le cerveau de souris inject\u00e9es) partagent une structure quasi identique, preuve que 1B s\u2019auto-r\u00e9plique in vivo. Les structures tridimensionnelles de 1B et 1BP peuvent \u00eatre explor\u00e9es sur le site www.rcsb.org avec les codes 9EUU et 9RZF respectivement.<\/p><\/div>\n Synthetic \u03b1-synuclein fibrils replicate in mice causing MSA-like pathology Dr. Fran\u00e7ois Ichas<\/strong> Prof. Henning Stahlberg,<\/strong> Travaux dirig\u00e9s par Fran\u00e7ois Ichas dans Nature<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":1228,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[5],"tags":[],"class_list":["post-1227","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-quoi-de-neuf"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1227","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/8"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1227"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1227\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":1230,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1227\/revisions\/1230"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/1228"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1227"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1227"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1227"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}L\u2019autor\u00e9plication observ\u00e9e \u00e0 l\u2019\u00e9chelle atomique<\/h3>\n
Vers une meilleure compr\u00e9hension et de nouvelles strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques<\/h3>\n
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R\u00e9f\u00e9rence<\/h3>\n
\n<\/strong><\/em>Domenic Burger, Marianna Kashyrina<\/strong>, Lukas van den Heuvel, Hortense de La Seigli\u00e8re<\/strong>, Amanda J. Lewis, Francesco De Nuccio, Inayathulla Mohammed, J\u00e9r\u00e9my Verch\u00e8re, C\u00e9cile Feuillie, M\u00e9lanie Berbon, Marie-Laure Arotcarena<\/strong>, Aude Retailleau<\/strong>, Erwan Bezard<\/strong>, Marie-H\u00e9l\u00e8ne Canron<\/strong>, Wassilios G. Meissner<\/strong>, Antoine Loquet, Luc Bousset, Christel Poujol<\/strong>, K. Peter, R. Nilsson, Florent Laferri\u00e8re<\/strong>, Thierry Baron, Dario Domenico Lofrumento, Francesca De Giorgi<\/strong>, Henning Stahlberg, Fran\u00e7ois Ichas<\/strong>
\n<\/strong><\/em>https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41586-025-09698-1<\/a><\/p>\nContacts<\/h3>\n
\nInstitut des Maladies Neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives CNRS Universit\u00e9 de Bordeaux, France
\nLaboratoire d\u2019Anatomie Humaine, DiSTeBA, Universit\u00e9 du Salento, Lecce, Italie.
\nfrancois.ichas@inserm.fr<\/a><\/p>\n
\nLaboratoire de Microscopie Electronique Appliqu\u00e9e \u00e0 la Biologie, Ecole Polytechnique F\u00e9d\u00e9rale de Lausanne, Universit\u00e9 de Lausanne, Lausanne, Suisse.
\nhenning.stahlberg@epfl.ch<\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"