{"id":865,"date":"2025-06-25T12:07:59","date_gmt":"2025-06-25T10:07:59","guid":{"rendered":"https:\/\/imn-prod.onlinecreation.pro\/fr\/events\/soutenance-de-these-aenora-letourneur\/"},"modified":"2025-09-02T14:39:20","modified_gmt":"2025-09-02T12:39:20","slug":"soutenance-de-these-aenora-letourneur","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-aenora-letourneur\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>\u00c6nora Letourneur"},"content":{"rendered":"

Lieu : CARF<\/strong><\/p>\n

Sur zoom : https:\/\/u-bordeaux-fr.zoom.us\/j\/83810704899<\/a><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\n

\u00c6nora Letourneur<\/p>\n

\u00c9quipe :\u00a0Neuropathologie int\u00e9grative des \u03b1-Synucleinopathies (De Giorgi \/ Ichas)<\/a>
\n<\/em>IMN<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

La chaperonne DNAJB6 comme r\u00e9gulateur de l’agr\u00e9gation de l’alpha-synucl\u00e9ine dans des mod\u00e8les neuronaux de synucl\u00e9inopathie induite<\/p>\n

Abstract<\/h3>\n

La prot\u00e9ine \u03b1-synucl\u00e9ine (\u03b1-syn) s\u2019auto-assemble en fibrilles amylo\u00efdes qui sont retrouv\u00e9es dans les inclusions neuronales ou gliales des synucl\u00e9inopathies. Des \u00e9tudes in vitro ont pu caract\u00e9riser les m\u00e9canismes d\u2019agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine, mais les processus que la cellule met en place afin de moduler cette agr\u00e9gation sont en cours d\u2019\u00e9tude. Nous avons choisi de travailler dans des mod\u00e8les neuronaux de synucl\u00e9inopathie induite, en cultures primaires ou en cerveau de souris adultes.<\/p>\n

Notre \u00e9tude s\u2019est tout d\u2019abord int\u00e9ress\u00e9e \u00e0 un panel de chaperonnes mol\u00e9culaires, acteurs impliqu\u00e9s dans cette r\u00e9gulation, avant de se concentrer en particulier sur DNAJB6. En effet, nous avons observ\u00e9, chez cette prot\u00e9ine, une relocalisation sp\u00e9cifique de DNAJB6 sous forme de punctae<\/em>, en p\u00e9riph\u00e9rie des agr\u00e9gats n\u00e9o-form\u00e9s. Cette observation, combin\u00e9e aux \u00e9tudes montrant son affinit\u00e9 pour les structures amylo\u00efde et sa capacit\u00e9 \u00e0 inhiber leur agr\u00e9gation, nous a fait \u00e9mettre l\u2019hypoth\u00e8se que DNAJB6 avait un r\u00f4le fonctionnel de r\u00e9gulation de la synucl\u00e9inopathie induite.<\/p>\n

Effectivement, les \u00e9tudes fonctionnelles nous ont permis d\u2019observer une inhibition de l\u2019agr\u00e9gation de l\u2019\u03b1-syn quand DNAJB6 est surexprim\u00e9e, \u00e0 la fois en culture primaire et en cerveau de souris adultes. Nous avons d\u00e9duit que cet effet \u00e9tait li\u00e9 \u00e0 une interaction s\u00e9lective de DNAJB6 avec l\u2019\u03b1-syn fibrillaire, et non monom\u00e9rique. De plus, nous avons pu montrer que cette inhibition de l\u2019agr\u00e9gation \u00e9t\u00e9 due \u00e0 une activit\u00e9 de DNAJB6 seule, et non, comme nous l\u2019avions imagin\u00e9 au d\u00e9part, due \u00e0 son implication dans un syst\u00e8me contenant Hsp110 et Hsc70, dont elle est la co-chaperonne. En effet, la forme mut\u00e9e H31Q de DNAJB6, ne pouvant pas interagir avec Hsc70, a montr\u00e9 le m\u00eame effet inhibiteur que la forme sauvage. Nous avons confirm\u00e9 ce point en reconstituant in vitro le syst\u00e8me et en observant que, contrairement \u00e0 DNAJB1, DNAJB6 ne permet pas d\u2019activit\u00e9 d\u00e9sagr\u00e9gase vis-\u00e0-vis des fibrilles d\u2019\u03b1-syn.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

alpha-synucl\u00e9ine ; synucl\u00e9inopathie ; chaperonnes mol\u00e9culaires ; DNAJB6 ; neurones<\/p>\n

Publication<\/h3>\n
De Giorgi, F., Letourneur, A<\/b>., Kashyrina, M., Zinghirino F., Dovero, S., Dutheil, N., Largitten L., Arot\u00e7arena, M., Bezard, E., Canron, M., Meissner, W., De Nuccio, F., Ichas, F., 2024. Reconsidering <\/span>\u03b1-Synuclein inclusion pathology in neurons, mice, and humans with an antibody sensing NAC engagement during <\/span>\u03b1-Synuclein amyloid conversion. (preprint)<\/span><\/div>\n

Jury<\/h3>\n
Dr. Nocca Smet Caroline, Universit\u00e9 de Lille – Rapportrice<\/div>\n
Dr. Genevaux Pierre, Universit\u00e9 Toulouse 3 – Rapporteur<\/div>\n
Dr. Angot Elodie, ROCHE – Examinatrice<\/div>\n
Dr. Baron Thierry, Anses Lyon – Examinateur<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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