{"id":829,"date":"2025-05-22T11:39:15","date_gmt":"2025-05-22T09:39:15","guid":{"rendered":"https:\/\/imn-prod.onlinecreation.pro\/?post_type=buni_events&p=829"},"modified":"2025-05-22T11:39:16","modified_gmt":"2025-05-22T09:39:16","slug":"soutenance-de-these-sarah-bou-sader-nehme","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-sarah-bou-sader-nehme\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>Sarah Bou Sader Nehme"},"content":{"rendered":"

Lieu : Centre Broca Nouvelle-Aquitaine<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Soutenance en anglais<\/p>\n

\n

Sarah Bou Sader Nehme
\nIMN
\nDirecteurs de th\u00e8se : Marc Landry et Walid Hleihel<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

M\u00e9canismes corticaux des interactions entre sensibilisation douloureuse et trouble de l’attention avec ou sans hyperactivit\u00e9 (TDAH) dans un mod\u00e8le murin<\/p>\n

Abstract<\/h3>\n

<\/a>Le trouble du d\u00e9ficit de l’attention avec ou sans hyperactivit\u00e9 (TDAH) et la douleur chronique sont deux syndromes complexes d\u2019origine multifactorielle. Des \u00e9tudes confirment une comorbidit\u00e9 entre ces deux pathologies. Cependant, les m\u00e9canismes ne sont toujours pas \u00e9lucid\u00e9s. <\/a>Une hyperactivit\u00e9 des neurones de l\u2019ACC et une d\u00e9r\u00e9gulation de la voie ACC-insula post\u00e9rieure (PI) ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9es dans un mod\u00e8le de souris TDAH. La neuroinflammation serait impliqu\u00e9e dans cette concomitance.<\/a> Notre hypoth\u00e8se sugg\u00e8re que la neuroinflammation d\u00e9clencherait une amplification de l\u2019activit\u00e9 neuronale dans l\u2019ACC, sensibilisant ainsi les voies impliqu\u00e9es dans les sympt\u00f4mes du TDAH et la perception douloureuse. Ce travail de th\u00e8se vise donc \u00e0 identifier les m\u00e9canismes inflammatoires \u00e0 l\u2019origine du TDAH et de la sensibilisation douloureuse qui lui est associ\u00e9e, avec un int\u00e9r\u00eat port\u00e9 sur le r\u00f4le du r\u00e9cepteur purinergique P2X4<\/sub> dans cette comorbidit\u00e9.<\/p>\n

Afin de r\u00e9pondre \u00e0 cette question, nous avons g\u00e9n\u00e9r\u00e9 un mod\u00e8le de souris TDAH par injection unilat\u00e9rale et intrac\u00e9r\u00e9broventriculaire de 6-hydroxydopamine (6-OHDA), \u00e0 P5. D\u2019une part, des souris sauvages m\u00e2les et femelles \u00e2g\u00e9es de deux mois ont \u00e9t\u00e9 sacrifi\u00e9es, leurs cerveaux ont \u00e9t\u00e9 extraits et leurs ACC et PI ont \u00e9t\u00e9 diss\u00e9qu\u00e9s. Des tissus fix\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour des \u00e9tudes morphologiques tandis que des tissus frais ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour des \u00e9tudes transcriptomique, prot\u00e9omique et phosphoprot\u00e9omique. D\u2019autre part, des souris avec un knock-out total du r\u00e9cepteur P2X4<\/sub> ont \u00e9t\u00e9 soumises \u00e0 des tests de sensibilisation \u00e0 la douleur (thermique et m\u00e9canique) et d’hyperactivit\u00e9. Les tissus provenant d\u2019ACC fix\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s afin d\u2019\u00e9tudier les changements morphologiques microgliaux tandis que des tissus provenant d\u2019ACC et de PI fra\u00eechement extraits ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour des analyses transcriptomiques.<\/p>\n

<\/a>En ce qui concerne les marqueurs identifi\u00e9s chez les souris mod\u00e8les de TDAH, nos r\u00e9sultats d\u00e9montrent\u00a0(i) des changements dans la morphologie des cellules microgliale et astrocytaire, associ\u00e9s \u00e0 une r\u00e9activit\u00e9 cellulaire, dans l’ACC des souris 6-OHDA, (ii) la pr\u00e9sence d\u2019un environnement pro-inflammatoire dans l’ACC et la PI des souris 6-OHDA, (iii) des modifications dans l’expression de multiples prot\u00e9ines et l\u2019activit\u00e9 de plusieurs kinases (s\u00e9rine-thr\u00e9onine et tyrosine) dans l’ACC et la PI des souris 6-OHDA, associ\u00e9es \u00e0 des alt\u00e9rations du guidage axonal, de l\u2019apoptose, de la dynamique du cytosquelette, de cascades de signalisation, de neurotrophines et de neurotransmetteurs, et (iv) des variations des interactions neurones-glie, et en particulier de la communication entre les neurones et les astrocytes dans l’ACC des souris 6-OHDA. L’int\u00e9gration des donn\u00e9es a permis d’identifier quatre processus alt\u00e9r\u00e9s dans l’ACC et la PI des souris m\u00e2les et femelles 6-OHDA : l’apoptose, le guidage axonal, la plasticit\u00e9 synaptique (potentialisation \u00e0 long terme) et la croissance des prolongements neuronaux\u00a0; des processus pr\u00e9c\u00e9demment associ\u00e9s au TDAH et aux douleurs chroniques.<\/a> De plus, nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent un effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re du r\u00e9cepteur P2X4<\/sub> sur l\u2019activit\u00e9 locomotrice des souris et la r\u00e9activit\u00e9 microgliale. Il exercerait n\u00e9anmoins un effet protecteur en limitant l’expression de mol\u00e9cules pro-inflammatoires, probablement s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es par des cellules non-microgliales.<\/p>\n

<\/a>En conclusion, nos travaux fournissent des pistes sur les m\u00e9canismes inflammatoires qui sous-tendent la comorbidit\u00e9 entre le TDAH et la sensibilisation \u00e0 la douleur. Ces pistes devront ult\u00e9rieurement \u00eatre valid\u00e9es individuellement. Le maintien d\u2019un environnement pro-inflammatoire dans l’ACC et la PI entra\u00eene des changements dans certains processus synaptiques (potentialisation \u00e0 long-terme, guidage axonal, croissance des composants neuronaux) et apoptotiques. Ces alt\u00e9rations modifieraient la connectivit\u00e9 cellulaire et l’activit\u00e9 neuronale, participant ainsi \u00e0 la pathogen\u00e8se du TDAH et de la douleur chronique.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

M\u00e9canismes corticaux, TDAH, sensibilisation douloureuse, neuroinflammation, cortex cingulaire ant\u00e9rieur, insula post\u00e9rieure<\/p>\n

Jury<\/h3>\n

Mme NADJAR Agn\u00e8s, Professeure, Universit\u00e9 de Bordeaux, Pr\u00e9sidente du jury
\nM. GLENNON Jeffrey, Docteur, University College Dublin, Rapporteur
\nMme S\u00c1NCHEZ-P\u00c9REZ Ana-Mar\u00eda, Professeure, University Jaume I, Rapportrice
\nMme BITAR Tania, Docteure, Universit\u00e9 Saint-Esprit Kaslik, Examinatrice
\nM. GALINEAU Laurent, Docteur, Universit\u00e9 de Tours, Examinateur
\nMme R\u00c9AUX-LE-GOAZIGO Annabelle, Directrice de recherche INSERM, Examinatrice
\nM. LANDRY Marc, Professeur, Universit\u00e9 de Bordeaux, Directeur de th\u00e8se
\nM. HLEIHEL Walid, Professeur, Universit\u00e9 Saint-Esprit Kaslik, Directeur de th\u00e8se<\/p>\n

Publications<\/h3>\n