{"id":754,"date":"2025-04-30T08:51:31","date_gmt":"2025-04-30T06:51:31","guid":{"rendered":"https:\/\/imn-prod.onlinecreation.pro\/?post_type=buni_events&p=754"},"modified":"2025-09-25T08:50:15","modified_gmt":"2025-09-25T06:50:15","slug":"soutenance-de-these-fanny-hardet","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-fanny-hardet\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se \u2013 <\/span>Fanny Hardet"},"content":{"rendered":"
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\"\"<\/figure><\/div>\n\n

Lieu : Centre Broca<\/strong><\/p>\n

\n

Fanny Hardet<\/p>\n

Equipe : Signalisation purinergique, inflammation et troubles neurologiques <\/a>
IMN<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

Voie de signalisation purinergique et diff\u00e9renciation m\u00e9sodermique et neurale au cours du d\u00e9veloppement embryonnaire<\/p>\n

Abstract<\/h3>\n

La voie de signalisation purinergique, impliquant des purines, dont la concentration extracellulaire est contr\u00f4l\u00e9e par les ectonucl\u00e9otidases, comme ligands des r\u00e9cepteurs purinergiques P2 (P2X et P2Y) et P1 (AdorA), r\u00e9gule la physiologie de nombreux organes chez les vert\u00e9br\u00e9s adultes et sa d\u00e9r\u00e9gulation est corr\u00e9l\u00e9e \u00e0 plusieurs pathologies humaines, d\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives ou \u00e0 composante d\u00e9veloppementale. La compr\u00e9hension de ses fonctions au cours du d\u00e9veloppement embryonnaire s\u2019av\u00e8re primordiale pour appr\u00e9hender les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires d\u00e9r\u00e9gul\u00e9s dans ces pathologies. Cependant, ses r\u00f4les embryonnaires dans un contexte in vivo<\/em>, demeurent encore m\u00e9connus.<\/p>\n

Le mod\u00e8le amphibien Xenopus laevis, <\/em>de par ses caract\u00e9ristiques biologiques et les diff\u00e9rents outils g\u00e9n\u00e9tiques, est un mod\u00e8le de choix pour explorer les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires et les voies de signalisation r\u00e9gulant l\u2019embryogen\u00e8se.<\/p>\n

Les pr\u00e9c\u00e9dents travaux de mon \u00e9quipe ont montr\u00e9 que le rein et le syst\u00e8me nerveux sont des sites majeurs d\u2019expression des acteurs de cette voie de signalisation. De par leur profil d\u2019expression, plusieurs enzymes et r\u00e9cepteurs ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s pour des \u00e9tudes fonctionnelles.<\/p>\n

L\u2019objectif de mon travail de th\u00e8se fut d\u2019\u00e9tudier les r\u00f4les embryonnaires de certains de ces acteurs, d\u2019une part des ectonucl\u00e9otidases et d\u2019autre part des r\u00e9cepteurs P2X. Pour ce faire, des exp\u00e9riences de gain et perte de fonction associ\u00e9es \u00e0 des approches histologiques, pour l\u2019analyse des ph\u00e9notypes induits \u00e0 diff\u00e9rents stades embryonnaires, mais aussi \u00e9lectrophysiologiques et comportementales ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es. Mes travaux ont \u00e9tabli que l\u2019ectonucl\u00e9otidase- ENTPD5 est n\u00e9cessaire et suffisante pour la formation du rein. Cette capacit\u00e9 est d\u00e9pendante de l\u2019activit\u00e9 enzymatique d\u2019ENTPD5, de sa localisation subcellulaire et de l\u2019environnement cellulaire. ENTPD5 r\u00e9gule aussi l\u2019expression de g\u00e8nes ma\u00eetres impliqu\u00e9s dans la n\u00e9phrogen\u00e8se. J\u2019ai ainsi mis en \u00e9vidence une conservation des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires, qui impliquent en amont de ces r\u00e9seaux une ectonucl\u00e9otidase de la famille des ENTPDases. De plus, dans le cadre d\u2019une collaboration internationale, mes travaux ont d\u00e9montr\u00e9 les effets d\u00e9l\u00e9t\u00e8res de la perte de fonction de l\u2019ectonucl\u00e9otidase ENPP6 et que certaines mutations de ce g\u00e8ne, identifi\u00e9es chez des patients atteints de pathologies r\u00e9nales (CAKUT), alt\u00e8rent le d\u00e9veloppement du pron\u00e9phros. Nous avons \u00e9galement caract\u00e9ris\u00e9 les propri\u00e9t\u00e9s \u00e9lectrophysiologiques in vitro<\/em> des r\u00e9cepteurs P2X exog\u00e8nes de x\u00e9nope, afin d\u2019\u00e9lucider leur r\u00f4le dans la formation du syst\u00e8me nerveux sensoriel et dans la nociception, pour laquelle nous avons d\u00e9velopp\u00e9 des tests comportementaux adapt\u00e9s.\u00a0 Enfin, nous avons r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que le r\u00e9cepteur P2X5, d\u00e9crit comme non fonctionnel chez l\u2019homme, ainsi que les voies m\u00e9taboliques de biosynth\u00e8se et de recyclage des purines, sont impliqu\u00e9s dans la formation des somites et muscles hypaxiaux chez le x\u00e9nope.<\/p>\n

Ainsi, l\u2019ensemble de mes travaux de th\u00e8se mettent en lumi\u00e8re les implications de la signalisation purinergique au cours de l\u2019embryogen\u00e8se, am\u00e9liorant la compr\u00e9hension des m\u00e9canismes d\u00e9veloppementaux et ouvrant la voie \u00e0 de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques potentielles.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

Embryogen\u00e8se, ectonucl\u00e9otidases, P2X, x\u00e9nope, pron\u00e9phros, muscles, syst\u00e8me nerveux sensoriel, nociception, \u00e9lectrophysiologie<\/p>\n

Publications<\/h3>\n
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Duperray M, Hardet F<\/strong>, Henriet E, Saint-Marc C, Bou\u00e9-Grabot E, Daignan-Fornier B, Mass\u00e9 K, Pinson B. Purine Biosynthesis Pathways Are Required for Myogenesis in\u00a0<\/em>Xenopus laevis<\/em>. Cells. 2023 Sep 28<\/span><\/span>;12(19):2379.<\/div>\n
En pr\u00e9paration:<\/div>\n<\/div>\n
Mertens N.*, Franken G.*, Hardet F<\/strong>., Kano K., Merz L., El Desoky S., Kari J., Gyung Kang H., Cing\u00f6z S., Shril S., Aoki J., Mass\u00e9 K., and Hildebrandt F. Biallelic loss of function of ENPP6 is implicated in CAKUT in humans and frogs<\/em>.<\/div>\n
Hardet F<\/strong>., Lillo S., Leven\u00e8s A., Umbhauer M., Riou J-F., Bou\u00e9-Grabot E., Mass\u00e9 K. Entpd5 is a new player during nephrogenesis in Xenopus laevis<\/em>.<\/div>\n

Jury<\/h3>\n

Mme BILLOTET Clotilde, Professeur, Universit\u00e9 de Bordeaux, Pr\u00e9sidente du jury
M. BELLEFROID \u00c9ric, Professeur, Universit\u00e9 Libre de Bruxelles, Rapporteur
Mme L\u00c9VI Sabine, Directrice de Recherche, ESPCI Paris, Rapportrice
M. AUGUSTE Patrick, Ma\u00eetre de Conf\u00e9rences, Universit\u00e9 de Bordeaux, Examinateur
M. RIOU Jean-Fran\u00e7ois, Charg\u00e9 de recherche, IBPS Paris, Membre Invit\u00e9<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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