{"id":416,"date":"2025-02-14T20:05:00","date_gmt":"2025-02-14T19:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/imn-prod.onlinecreation.pro\/?post_type=buni_events&p=416"},"modified":"2025-03-18T16:00:57","modified_gmt":"2025-03-18T15:00:57","slug":"soutenance-de-these-sara-carracedo","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-sara-carracedo\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>Sara Carracedo"},"content":{"rendered":"

Venue: Centre Broca<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Soutenance en anglais<\/div>\n
\n

Sara Carracedo
\n<\/strong>IMN
\nTh\u00e8se dirig\u00e9e par Eric Bou\u00e9-Grabot<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

Fonction neuronale et microgliale du r\u00e9cepteur P2X4 dans la scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique et son utilisation potentielle en tant que biomarqueur<\/p>\n

Abstract<\/h3>\n

La scl\u00e9rose lat\u00e9rale amyotrophique (SLA) est une maladie neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rative caract\u00e9ris\u00e9e par la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence progressive des motoneurones (MNs), caus\u00e9e par l\u2019agr\u00e9gation de prot\u00e9ines mal repli\u00e9es et une dysr\u00e9gulation neuro-immune. Le r\u00e9cepteur P2X4, un canal ionique activ\u00e9 par l\u2019ATP et exprim\u00e9 dans les neurones et les cellules gliales, s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre un acteur cl\u00e9 dans la pathogen\u00e8se de la SLA. Dans des conditions normales, P2X4 est principalement internalis\u00e9, maintenant une faible expression \u00e0 la surface cellulaire. Cependant, dans des \u00e9tats pathologiques tels que la SLA, P2X4 est de plus en plus localis\u00e9 \u00e0 la surface des cellules.<\/p>\n

En utilisant des souris double-transg\u00e9niques SOD1 G93A (SOD1) exprimant soit une version knock-in de P2X4-mCherryIN d\u00e9fectueuse pour l\u2019internalisation, soit invalid\u00e9es pour le g\u00e8ne P2X4, il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 que l\u2019augmentation de P2X4 \u00e0 la surface cellulaire ainsi que son absence am\u00e9lioraient les r\u00e9sultats de la maladie. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent des r\u00f4les complexes et sp\u00e9cifiques aux types cellulaires pour le r\u00e9cepteur P2X4, qui restent encore inexploit\u00e9s. Ainsi, cette \u00e9tude vise \u00e0 explorer les r\u00f4les distincts, neuronaux et microgliaux, du r\u00e9cepteur P2X4 dans la SLA en utilisant des souris triple-transg\u00e9niques con\u00e7ues pour manipuler s\u00e9lectivement l\u2019expression de P2X4 dans les microglies\/macrophages ou les neurones dans le mod\u00e8le murin SOD1. Nos r\u00e9sultats montrent qu\u2019une augmentation de P2X4 \u00e0 la surface des neurones acc\u00e9l\u00e8re la progression de la SLA, tandis que son augmentation dans les microglies\/macrophages ralentit l\u2019\u00e9volution de la maladie. Dans les microglies, P2X4 \u00e0 la surface att\u00e9nue la suractivation immunitaire dans la moelle \u00e9pini\u00e8re et r\u00e9duit l\u2019infiltration des cellules immunitaires le long des axones des MN chez les souris SOD1. Conform\u00e9ment \u00e0 ces donn\u00e9es, la suppression sp\u00e9cifique de P2X4 selon le type cellulaire a eu des effets oppos\u00e9s sur la progression de la SLA : l\u2019absence de P2X4 dans les neurones s\u2019est r\u00e9v\u00e9l\u00e9e protectrice, tandis que sa suppression dans les microglies\/macrophages a aggrav\u00e9 les r\u00e9sultats de la maladie. Dans l\u2019ensemble, nous avons d\u00e9couvert que P2X4 joue des r\u00f4les doubles et oppos\u00e9s dans les neurones et les microglies dans la physiopathologie de la SLA.<\/p>\n

Chez les souris SOD1, une expression accrue de P2X4 \u00e0 la surface a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e pr\u00e9c\u00e9demment dans les macrophages p\u00e9riton\u00e9aux, m\u00eame avant l\u2019apparition des sympt\u00f4mes. En transposant cette d\u00e9couverte \u00e0 l\u2019humain, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 une m\u00e9thode bas\u00e9e sur la cytom\u00e9trie en flux pour mesurer le rapport surface\/total de P2X4 dans les monocytes \u00e0 partir d\u2019\u00e9chantillons de sang p\u00e9riph\u00e9rique. Les patients atteints de SLA, en particulier les femmes, pr\u00e9sentaient des niveaux significativement plus \u00e9lev\u00e9s de P2X4 \u00e0 la surface des monocytes compar\u00e9s aux patients atteints d\u2019autres maladies neuromusculaires. Cette expression anormale de P2X4 \u00e0 la surface a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e dans les formes sporadiques et familiales de SLA, ind\u00e9pendamment du fait que la maladie ait un d\u00e9but bulbaire ou lombaire, soulignant l\u2019utilit\u00e9 \u00e9tendue de P2X4 en tant que biomarqueur sanguin pour la SLA.<\/p>\n

En conclusion, nos donn\u00e9es r\u00e9v\u00e8lent les r\u00f4les doubles et oppos\u00e9s des r\u00e9cepteurs P2X4 neuronaux et microgliaux dans la progression de la SLA et mettent en \u00e9vidence son potentiel en tant que cible th\u00e9rapeutique et biomarqueur diagnostique pour cette maladie.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

SLA, P2X4, Trafic des r\u00e9cepteurs, Microglie, Macrophages, R\u00e9ponse immunitaire<\/p>\n

Publications<\/h3>\n

Carracedo S<\/strong>, Launay A, Dechelle-Marquet PA, Faivre E, Delarasse C, Blum D and Boue\u0301-Grabot E (2024) Purinergic-associated immune responses in neurodegenerative diseases (2024). Progress in Neurobiology. Vol 243, 102693.<\/p>\n

Gilabert D, Duveau A, Carracedo S<\/strong>, Linck N, Langla A, Grutter T, Muramatsu R, Koch-Nolte F, Fossat P, Boue\u0301-Grabot E and Ulmann L (2023). Microglial P2X4 receptors are essential for spinal neurons hyperexcitability and tactile allodynia in male and female neuropathic mice. iScience: S2589-0042(23)02187-9<\/a>.<\/p>\n

Bertin E, Martinez A, Fayoux A, Carvalho K, Carracedo S<\/strong>, Fernagut P, Koch-Nolte F, Blum D, Bertrand S and Boue\u0301- Grabot E (2022). Increased surface P2X4 receptors by mutant SOD1 proteins contribute to ALS pathogenesis in SOD1-G93A mice. Cellular and Molecular Life Sciences 79(8):431.<\/p>\n

Jury<\/h3>\n

Se\u0301verine BOILLEE\u00a0 <\/strong>DR, CNRS, Bordeaux Rapportrice<\/p>\n

Bart EGGEN <\/strong>Examinateur, University Medical Center Groningen, The Netherlands<\/p>\n

Philippe SEGUELA <\/strong>Raporteur Pr. McGill University, Canada<\/p>\n

Cecile DELARASSE\u00a0 <\/strong>DR, CNRS, Paris, \u00a0Examinatrice<\/p>\n

Agnes NADJAR <\/strong>Pre\u0301sident Rapporteur<\/p>\n

Sandrine BERTRAND \u00a0<\/strong>DR, CNRS, Bordeaux \u00a0Invit\u00e9e<\/p>\n

Gwendal LEMASSON<\/strong>, DR, INSERM, Bordeaux, Invit\u00e9e<\/p>\n

Eric BOUE-GRABOT\u00a0 <\/strong>DR, CNRS, Bordeaux \u00a0Directeur de the\u0300se<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Lieu : Centre Broca<\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[17],"class_list":["post-416","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry","category-agenda-fr"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/416","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=416"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=416"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}