{"id":1987,"date":"2026-11-09T15:16:27","date_gmt":"2026-11-09T14:16:27","guid":{"rendered":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/?post_type=buni_events&p=1987"},"modified":"2026-11-09T15:16:51","modified_gmt":"2026-11-09T14:16:51","slug":"soutenance-de-these-jakob-scharnholz","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-jakob-scharnholz\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>Jakob Scharnholz"},"content":{"rendered":"

Lieu :<\/strong> ENSTBB, Campus Carreire<\/strong>\"\"<\/p>\n

\n

Jakob Scharnholz
\nIMN<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

\u00c9tude des alt\u00e9rations \u00e9lectrophysiologiques et comportementales chez un mod\u00e8le prodormal de la maladie de Parkinson<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h3>\n

La maladie de Parkinson est caract\u00e9ris\u00e9e par la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des neurones dopaminergiques (DAN) de la substance noire pars compacta (SNpc). La perte de ces neurones a pour cons\u00e9quence d\u2019induire l\u2019apparition des sympt\u00f4mes moteurs cardinaux de la maladie qui sont, la bradykin\u00e9sie, le tremblement de repos et la rigidit\u00e9 posturale, qui se manifestent seulement \u00e0 partir d\u2019une perte de neurones au-dessus de 60 %. La comorbidit\u00e9 la plus fr\u00e9quente de la maladie de Parkinson (MP), est l\u2019apparition d\u2019inclusions intracellulaires enrichies de la forme agr\u00e9g\u00e9e de la prot\u00e9ine a-synucl\u00e9ine. Il a \u00e9t\u00e9 propos\u00e9 que le dysfonctionnement du syst\u00e8me dopaminergique se produit bien avant le diagnostic de la maladie de Parkinson, mais les preuves fonctionnelles de cette hypoth\u00e8se restent \u00e0 \u00e9tablir. En utilisant un mod\u00e8le murin d\u2019agr\u00e9gation d\u2019a-synucl\u00e9ine, mimant une pathologie qui pr\u00e9c\u00e8de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence neuronale, nous avons \u00e9tudi\u00e9 l\u2019activit\u00e9 du circuit nigro-stri\u00e9 dans un contexte prodromal. L\u2019injection de fibrilles pr\u00e9-form\u00e9es (PFF) d\u2019a-synucl\u00e9ine recombinantes entraine une cascade d\u2019agr\u00e9gation endog\u00e8ne d\u2019 a-synucl\u00e9ine murine dans le striatum qui se propage aux DAN de SNpc de mani\u00e8re r\u00e9trograde via<\/em> les axons dopaminergiques striataux sans induire des d\u00e9ficits moteurs ou de perte neuronale. Nous avons ainsi pu identifier des alt\u00e9rations pr\u00e9coces du syst\u00e8me dopaminergique induites par l\u2019agr\u00e9gation d\u2019 a-synucl\u00e9ine. Bien que la pr\u00e9sence d\u2019agr\u00e9gats d\u2019a-synucl\u00e9ine soit observ\u00e9e \u00e0 partir de 2 mois post-injection dans la SNpc, une r\u00e9duction d\u2019excitabilit\u00e9 neuronale des DAN n\u2019est d\u00e9tect\u00e9e qu\u2019\u00e0 4 mois post-injection. En revanche, une diminution de lib\u00e9ration phasique de dopamine lors d\u2019une tache motrice fine de pr\u00e9hension de nourriture est d\u00e9tect\u00e9e d\u00e8s 2 mois post-injection, sans impact sur la performance motrice des souris. Dans l\u2019ensemble, les alt\u00e9rations observ\u00e9es sont mod\u00e9r\u00e9es et sp\u00e9cifiques \u00e0 certaines fonctions puisque, ni la lib\u00e9ration globale de dopamine striatale, ni les niveaux de tyrosine hydroxylase (une enzyme de biosynth\u00e8se de la dopamine) striatale ne sont affect\u00e9es. Nous avons, en outre, mis en \u00e9vidence une convergence de l\u2019excitabilit\u00e9, pouvant \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme une perte d\u2019identit\u00e9 cellulaire, entre les neurones de projection \u00e9pineux striataux des voie directe et indirecte, qui pourrait suffire \u00e0 contrebalancer les alt\u00e9rations dopaminergiques et \u00e0 maintenir l\u2019int\u00e9gration cortico-striatale, expliquant ainsi le maintien de l\u2019int\u00e9grit\u00e9 de la fonction motrice. Cette th\u00e8se apporte des preuves solides que l\u2019agr\u00e9gation de l\u2019\u03b1-synucl\u00e9ine, \u00e0 elle seule, d\u00e9clenche des alt\u00e9rations nigro-striatales pr\u00e9coces et affecte la fonction dopaminergique, bien avant l\u2019apparition de d\u00e9ficits moteurs cardinaux qui ne surviennent que lorsque la perte de DAN est importante.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

maladie<\/span> de Parkinson prodromale, dopamine nigrostriatale, dopamine phasique, d\u00e9ficit moteur<\/span><\/p>\n

Jury<\/h3>\n

M. BAUFRETON J\u00e9r\u00f4me, Directeur de recherche, CNRS \/ Universit\u00e9 de Bordeaux, Directeur de these
\nM. ROEPER Jochen, Professeur, Goethe University Frankfurt, Rapporteur
\nMme FINO Elodie, Directrice de recherche , CNRS \/ Aix-Marseille University, Rapporteure
\nMme BENOIT-MARAND Marianne, Professeure des universit\u00e9s, Universite de Poitiers, Rapporteure
\nMme PANATIER Aude, Directrice de recherche, CNRS \/ Universit\u00e9 de Bordeaux, Examinatrice
\nM. PIERRE Trifilieff, Directeur de recherche, INRAE \/ Universite de Bordeaux, Examinateur[\/vc_column_text][\/vc_column][\/vc_row]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Lieu : ENSTBB, Campus Carreire<\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[],"class_list":["post-1987","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/1987","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1987"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1987"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}