{"id":1931,"date":"2026-09-23T10:37:49","date_gmt":"2026-09-23T08:37:49","guid":{"rendered":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/?post_type=buni_events&p=1931"},"modified":"2026-09-23T10:37:49","modified_gmt":"2026-09-23T08:37:49","slug":"thesis-defense-adrien-denizet","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/thesis-defense-adrien-denizet\/","title":{"rendered":"Thesis defense – <\/span>Adrien Denizet"},"content":{"rendered":"

Lieu : BBS<\/p>\n

Th\u00e8se d\u00e9fendue en fran\u00e7ais<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\n

IMN
\nEquipe : Signalisation purinergique, inflammation et troubles neurologiques<\/a><\/strong>
\nTh\u00e8se dirig\u00e9e par Philippe Peixoto (ISM).
\nEn co-direction avec Sandrine Bertrand (INCIA) et Eric Bou\u00e9-Grabot (IMN)<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

Synth\u00e8se totale des alcalo\u00efdes de Securinega\u00a0et \u00e9tude de leurs activit\u00e9s biologiques<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h3>\n

Les alcalo\u00efdes de Securinega<\/em> constituent une famille de m\u00e9tabolites t\u00e9tracycliques isol\u00e9s de plantes subtropicales de la famille des Phyllanthaceae<\/em>. Depuis l\u2019identification des premiers membres de cette classe au milieu du XXe<\/sup> si\u00e8cle, plus de 170 compos\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits \u00e0 ce jour. Au fil des ann\u00e9es, ces mol\u00e9cules ont suscit\u00e9 un int\u00e9r\u00eat croissant en raison de la diversit\u00e9 de leurs propri\u00e9t\u00e9s biologiques. Parmi celles-ci, l\u2019activit\u00e9 sur les r\u00e9cepteurs GABAA<\/sub> de la (\u2013)-s\u00e9curinine, premier membre isol\u00e9 de cette famille, a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence il y a une quarantaine d\u2019ann\u00e9es, ouvrant la voie \u00e0 l\u2019\u00e9tude de ces alcalo\u00efdes dans le contexte des pathologies du syst\u00e8me nerveux central. Malgr\u00e9 ces observations initiales, les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires responsables de leurs effets neurobiologiques demeurent encore largement m\u00e9connus, laissant ouverte la question de leur positionnement pharmacologique parmi les ligands des r\u00e9cepteurs GABAA<\/sub> actuellement disponibles. L\u2019acc\u00e8s limit\u00e9 \u00e0 ces compos\u00e9s \u00e0 partir des sources naturelles a longtemps frein\u00e9 leur \u00e9tude, mais les progr\u00e8s r\u00e9alis\u00e9s en synth\u00e8se organique permettent aujourd\u2019hui d\u2019envisager leur exploration approfondie \u00e0 l\u2019aide d\u2019outils neurobiologiques modernes. Dans ce contexte, l\u2019objectif principal de cette th\u00e8se a \u00e9t\u00e9 de caract\u00e9riser l\u2019activit\u00e9 de plusieurs alcalo\u00efdes de Securinega<\/em> sur les r\u00e9cepteurs GABAA<\/sub> et d\u2019identifier les \u00e9l\u00e9ments structuraux, tant au niveau des substances naturelles que du r\u00e9cepteur, responsables des effets observ\u00e9s.<\/p>\n

La premi\u00e8re \u00e9tape de ce travail a consist\u00e9 \u00e0 produire plusieurs mol\u00e9cules d\u2019int\u00e9r\u00eat de cette famille en quantit\u00e9s suffisantes par synth\u00e8se totale, gr\u00e2ce \u00e0 un savoir-faire d\u00e9velopp\u00e9 et maitris\u00e9 au sein de l\u2019\u00e9quipe. Des \u00e9tudes \u00e9lectrophysiologiques r\u00e9alis\u00e9es sur ovocytes de Xenopus laevis<\/em> et sur tranches de cerveau de souris ont permis de mettre en \u00e9vidence des relations structure\u2013activit\u00e9 au sein de cette s\u00e9rie d\u2019alcalo\u00efdes, ainsi qu\u2019une influence de la composition en sous-unit\u00e9s des r\u00e9cepteurs GABAA<\/sub> sur leur activit\u00e9. Ces observations ont \u00e9t\u00e9 confort\u00e9es par des \u00e9tudes de mod\u00e9lisation mol\u00e9culaire permettant de rationaliser les profils de s\u00e9lectivit\u00e9 mis en \u00e9vidence. Au-del\u00e0 du syst\u00e8me nerveux central, le potentiel d\u2019application de ces compos\u00e9s a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 explor\u00e9 dans le domaine de la phytopathologie \u00e0 travers l\u2019\u00e9valuation de leur activit\u00e9 vis-\u00e0-vis du mildiou de la vigne, qui constitue un enjeu socio-\u00e9conomique majeur pour la r\u00e9gion bordelaise. Enfin, un dernier volet de cette th\u00e8se, d\u00e9velopp\u00e9 en parall\u00e8le du projet principal, a conduit \u00e0 la premi\u00e8re synth\u00e8se totale asym\u00e9trique des (+)- et (\u2013)-myrioneurinols gr\u00e2ce \u00e0 l\u2019association de deux transformations d\u00e9velopp\u00e9es au laboratoire : une r\u00e9action d\u2019alkynyl-Prins chlorinante et une strat\u00e9gie de d\u00e9doublement tardif fond\u00e9e sur la r\u00e9action de Barton\u2013McCombie.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

Chimie organique, Neurobiologie, Alcalo\u00efdes de Securinega<\/em>, Substances naturelles, R\u00e9cepteurs GABAA<\/sub>, Synth\u00e8se totale, Myrioneurinol<\/p>\n

Jury<\/h3>\n
    \n
  • Thomas GRUTTER, Directeur de recherche, CNRS-UMR 7199, Strasbourg – Rapporteur<\/li>\n
  • Yung-Sing WONG, Directeur de recherche, CNRS-UMR 5063, Grenoble – Rapporteur<\/li>\n
  • Mme St\u00e9phanie CLUZET, Professeure, CNRS-UMR 1366, Bordeaux – Examinatrice<\/li>\n
  • Yannick LANDAIS, Professeur, CNRS-UMR 5255, Bordeaux – Examinateur<\/li>\n
  • Antoine TALY, Directeur de recherche, CNRS-UPR 9080, Paris – Examinateur<\/li>\n
  • Philippe A. PEIXOTO, Charg\u00e9 de recherche, CNRS-UMR 5255, Bordeaux – Directeur de th\u00e8se<\/li>\n
  • Mme Sandrine BERTRAND, Directrice de recherche, CNRS-UMR 5287, Bordeaux – Co-encadrante<\/li>\n
  • M. \u00c9ric BOU\u00c9-GRABOT, Directeur de recherche, CNRS-UMR 5293, Bordeaux – Co-encadrant<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Total syntheses of Securinega alkaloids and study of their biological activities \/ Venue : BBS <\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[],"class_list":["post-1931","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/1931","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1931"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1931"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}