{"id":1897,"date":"2026-09-02T16:01:10","date_gmt":"2026-09-02T14:01:10","guid":{"rendered":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/?post_type=buni_events&p=1897"},"modified":"2026-09-02T16:05:31","modified_gmt":"2026-09-02T14:05:31","slug":"soutenance-de-these-ludivine-sabatier","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-ludivine-sabatier\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>Ludivine Sabatier"},"content":{"rendered":"

Lieu : CARF<\/strong><\/p>\n

Th\u00e8se d\u00e9fendue en fran\u00e7ais<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\n

IMN
\nEquipe : Neuropathologie int\u00e9grative des \u03b1-Synucleinopathies<\/p>\n

Th\u00e8se dirig\u00e9e par Florent Laferri\u00e8re<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

Amylo\u00efdes c\u00e9r\u00e9braux d\u2019alpha-synucl\u00e9ine dans les synucl\u00e9inopathies : quantification, bioactivit\u00e9, et propri\u00e9t\u00e9 de souches<\/p>\n

Abstract<\/h3>\n

La pr\u00e9sence d\u2019inclusions prot\u00e9iques compos\u00e9es majoritairement d\u2019alpha-synucl\u00e9ine (a-syn), une prot\u00e9ine naturellement pr\u00e9sente dans le cerveau, est la principale caract\u00e9ristique des synucl\u00e9inopathies, un ensemble de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives. Celles-ci regroupent l\u2019atrophie multisyst\u00e9matis\u00e9e (MSA), la maladie de Parkinson (PD), ainsi que la d\u00e9mence \u00e0 corps de Lewy. L\u2019a-syn pr\u00e9sente dans les corps d’inclusions est retrouv\u00e9e sous forme de fibres amylo\u00efdes. A l\u2019instar des maladies \u00e0 prions, il est maintenant g\u00e9n\u00e9ralement admis que les synucl\u00e9inopathies repr\u00e9sentent des souches distinctes d\u2019a-syn. Les bases mol\u00e9culaires de leurs ph\u00e9notypes divergents r\u00e9sident dans la structure des assemblages amylo\u00efdes de la prot\u00e9ine, qui diff\u00e8re entre ces pathologies. La bioactivit\u00e9 d’un amylo\u00efde \u2013 sa capacit\u00e9 \u00e0 recruter l’a-syn normale, induire son agr\u00e9gation et propager la pathologie \u2013 constitue, au m\u00eame titre que la structure, une propri\u00e9t\u00e9 de souche. Cependant, les liens pr\u00e9cis entre structure et bioactivit\u00e9 restent \u00e0 \u00e9tablir.<\/p>\n

De nombreuses \u00e9tudes ont montr\u00e9 que les fibres d\u00e9riv\u00e9es d’\u00e9chantillons MSA \u00e9taient plus bioactives que celles issues d’\u00e9chantillons PD. Bien que ces \u00e9tudes aient tent\u00e9 de normaliser ou doser les amylo\u00efdes, nous avons identifi\u00e9 de nombreux biais relatifs \u00e0 leur identification et leur quantification, si bien que ces mesures de bioactivit\u00e9 pourraient traduire des diff\u00e9rences de doses plut\u00f4t que de bioactivit\u00e9 sp\u00e9cifique \u2013 i.e. rapport\u00e9e \u00e0 la quantit\u00e9 d’amylo\u00efdes. De plus, il existe une h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 des fibres au sein m\u00eame de la MSA, mais les cons\u00e9quences fonctionnelles de cette h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 restent \u00e0 \u00e9tablir.<\/p>\n

Dans ce but, notre \u00e9tude s\u2019est tout d\u2019abord port\u00e9e sur l\u2019identification des biais m\u00e9thodologiques, avant de mettre au point des proc\u00e9dures permettant une mesure non biais\u00e9e de la quantit\u00e9 d\u2019a-syn amylo\u00efde dans un \u00e9chantillon biologique. Nous avons mis en place des m\u00e9thodes de blot natifs (drop-blot et filter-blot), qui permettent d\u2019\u00e9valuer la charge amylo\u00efde relative dans les \u00e9chantillons gr\u00e2ce \u00e0 des immunomarquages avec des couples d\u2019anticorps sp\u00e9cifiques que nous avons identifi\u00e9s. De plus, certains ELISA commerciaux ne permettant pas la mesure des amylo\u00efdes d\u2019a-syn, en raison de l\u2019utilisation d\u2019anticorps non-adapt\u00e9s, nous avons d\u00e9velopp\u00e9 deux tests ELISA : un premier d\u00e9tectant toutes les esp\u00e8ces d\u2019a-syn, et un deuxi\u00e8me quantifiant sp\u00e9cifiquement et de mani\u00e8re absolue les assemblages amylo\u00efdes.<\/p>\n

Gr\u00e2ce au d\u00e9veloppement de ces outils, nous avons pu quantifier pr\u00e9cis\u00e9ment l\u2019a-syn amylo\u00efde pr\u00e9sente dans des \u00e9chantillons de cerveau de patients atteints de synucl\u00e9inopathies, afin de d\u00e9terminer leur bioactivit\u00e9 sp\u00e9cifique. Nous avons choisi d\u2019utiliser comme mod\u00e8le une lign\u00e9e cellulaire rapportrice HEK-hSyn-YFP.<\/p>\n

Ces \u00e9tudes in vitro ont montr\u00e9 que les fibres contenues dans les cerveaux MSA sont plus bioactives que les fibres PD, \u00e0 la fois en utilisant des \u00e9chantillons de cerveaux bruts, ou des \u00e9chantillons enrichis en amylo\u00efdes suite \u00e0 un fractionnement biochimique \u00e0 partir de ces m\u00eames tissus c\u00e9r\u00e9braux. De plus, et de fa\u00e7on remarquable, en \u00e9tendant ces mesures \u00e0 diff\u00e9rentes r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales pour diff\u00e9rents patients, nous avons pu mettre en \u00e9vidence que la bioactivit\u00e9 des fibres MSA \u00e9tait distincte selon le patient dont elles \u00e9taient d\u00e9riv\u00e9es, mais que cette propri\u00e9t\u00e9 \u00e9tait conserv\u00e9e dans les r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales d\u2019un m\u00eame patient. Ces donn\u00e9es documentent l\u2019existence de populations de sous-esp\u00e8ces d\u2019amylo\u00efdes d\u2019a-syn au sein d\u2019une m\u00eame souche. Ceci corrobore des \u00e9tudes ayant mis en \u00e9vidence une diversit\u00e9 structurale des filaments MSA issus de diff\u00e9rents patients. Nos travaux indiquent de plus l\u2019absence d\u2019une \u00e9volution structurale notable au cours de la progression de la pathologie c\u00e9r\u00e9brale.<\/p>\n

La caract\u00e9risation des agr\u00e9gats g\u00e9n\u00e9r\u00e9s in vitro permettra de d\u00e9terminer si les propri\u00e9t\u00e9s de souche des amylo\u00efdes c\u00e9r\u00e9braux sont conserv\u00e9es lors de leur r\u00e9plication.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

Alpha-synucl\u00e9ine, agr\u00e9gation prot\u00e9ique, amylo\u00efde, maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/p>\n

Publications<\/h3>\n

Biases in \u03b1-synuclein immuno-quantitation: a core problem for basic and ancillary studies of Parkinson’s disease and multiple system atrophy.
\nLaferri\u00e8re F, Sabatier L, Claverol S, De Giorgi F, Ichas F. Transl Neurodegener. 2024 Mar 25<\/span><\/span>;13(1):15. doi: 10.1186\/s40035-024-0040. PMID: 38528639<\/p>\n

Jury<\/h3>\n

Dr. REZAEI Human, DR INRAE, Universit\u00e9 Paris-Saclay Rapporteur
\nDr. TORRENT Joan, CRHC INSERM, Universit\u00e9 de Montpellier Rapporteur
\nDr. LECOMTE Sophie, DR CNRS, Universit\u00e9 de Bordeaux Examinatrice
\nDr. EL MAMMERI Nadia, CR CNRS, Universit\u00e9 de Bordeaux Examinatrice<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Lieu : CARF \/\/ Alpha-synuclein cerebral amyloids in synucleinopathies : quantification, bioactivity and strain properties<\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[80],"class_list":["post-1897","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry","category-theses"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/1897","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1897"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1897"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}