{"id":1194,"date":"2025-10-30T11:03:13","date_gmt":"2025-10-30T10:03:13","guid":{"rendered":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/?post_type=buni_events&p=1194"},"modified":"2025-10-30T11:03:13","modified_gmt":"2025-10-30T10:03:13","slug":"soutenance-de-these-remi-kinet","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-remi-kinet\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se – <\/span>R\u00e9mi Kinet"},"content":{"rendered":"

Lieu : Centre Broca\"\"<\/strong><\/p>\n

\n

R\u00e9mi Kinet<\/p>\n

\u00c9quipe :\u00a0Physiopathologie des prot\u00e9inopathies (Bezard)<\/a>
\nIMN<\/p>\n

Th\u00e8se dirig\u00e9e par Benjamin Dehay<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

Etude de Nanovecteurs pour des strat\u00e9gies th\u00e9rapeutiques bas\u00e9es sur le lysosome afin de lutter contre les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives<\/p>\n

Abstract<\/h3>\n

Mon projet de th\u00e8se fut multifactoriel et interdisciplinaire, ax\u00e9 sur la caract\u00e9risation, la mod\u00e9lisation et le traitement des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives li\u00e9es au m\u00e9canisme autophagique. Les maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives ont pour point commun la mort progressive de populations sp\u00e9cifiques de neurones dans diff\u00e9rentes r\u00e9gions du syst\u00e8me nerveux. Une majorit\u00e9 des maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives est class\u00e9e dans la famille des prot\u00e9inopathies car elles sont caract\u00e9ris\u00e9es par l\u2019agr\u00e9gation de prot\u00e9ines pathologiques, importantes dans le processus pathog\u00e9nique. Bien que les m\u00e9canismes pathog\u00e9niques induisant ces maladies ne soient pas totalement compris, de multiples \u00e9tudes montrent que la voie autophagique et son organelle final, le lysosome, sont affect\u00e9s et participent donc au processus pathog\u00e9nique, en ne permettant plus la d\u00e9gradation des agr\u00e9gats prot\u00e9iques marqueurs de ces maladies. Cette voie de clairance cellulaire est donc apparue prometteuse dans la recherche de traitement pour les prot\u00e9inopathies. Afin de permettre le d\u00e9veloppement d\u2019un traitement pouvant \u00eatre applicable dans des mod\u00e8les animaux, mes travaux se sont concentr\u00e9s sur trois axes principaux\u00a0: (i) la mod\u00e9lisation in vivo<\/em> de la maladie de Parkinson via le g\u00e8ne ATP13A2<\/em>, li\u00e9 au m\u00e9canisme autophagique\u00a0; (ii) la caract\u00e9risation de mod\u00e8les primates non humains de maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives afin de mieux comprendre et appr\u00e9hender les diff\u00e9rentes atteintes pathophysiologiques dans les prot\u00e9inopathies\u00a0; et (iii) le traitement du lysosome \u00e0 but th\u00e9rapeutique dans la maladie de Parkinson.<\/p>\n

Nos travaux ont permis la caract\u00e9risation de nouvelles esp\u00e8ces animales induites par un d\u00e9ficit de la prot\u00e9ine ATP13A2, chez le rat et le primate non humain, caract\u00e9ris\u00e9es par un ph\u00e9notype parkinsonien et une alt\u00e9ration importante de la voie autophagique. De plus, ces mod\u00e8les soutiennent l\u2019action de m\u00e9canismes compensatoires neuroprotecteurs chez les animaux ATP13A2<\/em> KO induits au stade embryonnaire. D\u2019autre part, la mod\u00e9lisation des maladies de Parkinson et d\u2019Alzheimer via l\u2019injection intrac\u00e9r\u00e9brale d\u2019extraits prot\u00e9iques pathog\u00e9niques de patients chez des primates non humains a permis la validation de l\u2019hypoth\u00e8se prion-like faite dans ces maladies. De plus, la caract\u00e9risation de diff\u00e9rentes dynamiques pathophysiologiques a \u00e9t\u00e9 mise en lumi\u00e8re, en fonction du type d\u2019agr\u00e9gats inocul\u00e9s. Enfin, dans le but de restaurer la fonction autophagique et en particulier l\u2019activit\u00e9 lysosomale, l\u2019\u00e9quipe a par le pass\u00e9 tent\u00e9 de restaurer le pH acide lysosomale via des nanoparticules d\u2019acide poly(lactique-co-glycolique), ou via l\u2019utilisation de tr\u00e9halose, un disaccharide naturel, permettant l\u2019augmentation de la biogen\u00e8se des vacuoles autophagiques.\u00a0 Dans ce projet, le but a \u00e9t\u00e9 de produire et de tester un nanovecteur polymersome capable de passer la barri\u00e8re h\u00e9matoenc\u00e9phalique, permettant le ciblage sp\u00e9cifique des neurones dopaminergiques gr\u00e2ce au couplage sur la couronne de groupements glucose et de DCP, agoniste de la dopamine, afin de permettre le largage des deux mol\u00e9cules actives. Les r\u00e9sultats obtenus montrent que les polymersomes sont capables d\u2019entrer dans les neurones dopaminergiques de la substance noire apr\u00e8s injection intrac\u00e9r\u00e9brale, intranasale et r\u00e9tro-orbitaire, et de rejoindre les lysosomes. De plus, nous avons d\u00e9montr\u00e9 en conditions in vitro<\/em> et in vivo<\/em> que le traitement par polymersomes permet une r\u00e9acidification physiologique du lumen lysosomal. Enfin, une augmentation du flux autophagique induite par le relargage de tr\u00e9halose contenue \u00e0 l\u2019int\u00e9rieur du polymersome a pu \u00eatre montr\u00e9e. Ces travaux permettent de placer cette th\u00e9rapie par polymersomes acides encapsulant du tr\u00e9halose comme un traitement prometteur pour la maladie de Parkinson, mais aussi pour d\u2019autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives gr\u00e2ce aux possibilit\u00e9s de modulation des composants utilis\u00e9s.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

Polymersome, lysosome, traitement, mod\u00e8les animaux<\/span><\/p>\n

Publications<\/h3>\n
    \n
  • Kinet R*<\/strong>, Bourdenx M*, et al. Differential pathological dynamics triggered by distinct Parkinson patient-derived \u03b1-synuclein extracts in nonhuman primates. Science Advances<\/em>. 2025;11-25 doi: 10.1126\/sciadv.adu6050<\/li>\n
  • Sikora J*, Dovero S*, Kinet R<\/strong>, et al. Nigral ATP13A2 depletion induces Parkinson’s disease-related neurodegeneration in a pilot study in non-human primates. NPJ Parkinsons Dis<\/em>. 2024;10(1):141. Published 2024 Aug 1. doi:10.1038\/s41531-024-00757-4<\/li>\n
  • Darricau M*, Dou C*, Kinet R<\/strong>, et al. Tau seeds from Alzheimer’s disease brains trigger tau spread in macaques while oligomeric-A\u03b2 mediates pathology maturation. Alzheimers Dement<\/em>. 2024;20(3):1894-1912. doi:10.1002\/alz.13604<\/li>\n
  • Marie A, Kinet R<\/strong>, Helbling JC, et al. Impact of dietary vitamin A on striatal function in adult rats. FASEB J<\/em>. 2023;37(8):e23037. doi:10.1096\/fj.202300133R<\/li>\n
  • Brouillard M, Kinet R<\/strong>, Joyeux M, Dehay B, Crauste-Manciet S, Desvergnes V. Modulating Lysosomal pH through Innovative Multimerized Succinic Acid-Based Nucleolipid Derivatives. Bioconjug Chem<\/em>. 2023;34(3):572-580. doi:10.1021\/acs.bioconjchem.3c00041<\/li>\n
  • Kinet R<\/strong>, Dehay B. Pathogenic Aspects and Therapeutic Avenues of Autophagy in Parkinson’s Disease. Cells<\/em>. 2023;12(4):621. Published 2023 Feb 15. doi:10.3390\/cells12040621
    \n* co-premier auteur<\/li>\n<\/ul>\n

    Jury<\/h3>\n

    Dr. MURA Simona, Universit\u00e9 Paris-Saclay, Rapporteuse
    \nDr. MOLLEREAU Bertrand, \u00c9cole Normale Sup\u00e9rieure de Lyon, Rapporteur
    \nDr. BOMONT Pascale, Universit\u00e9 de Lyon, Examinatrice
    \nDr. FRISCOURT Fr\u00e9d\u00e9ric, Institut Europ\u00e9en de Chimie et Biologie, Examinateur
    \nDr. DEHAY Benjamin, Universit\u00e9 de Bordeaux, Directeur de th\u00e8se<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Study of Nanovectors for lysosome-based therapeutic strategies against neurodegenerative diseases \/\/ Venue : Centre Broca<\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[],"class_list":["post-1194","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/1194","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1194"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1194"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}