{"id":1190,"date":"2025-10-30T11:02:31","date_gmt":"2025-10-30T10:02:31","guid":{"rendered":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/?post_type=buni_events&p=1190"},"modified":"2025-10-30T11:02:31","modified_gmt":"2025-10-30T10:02:31","slug":"soutenance-de-these-viviana-villicana-munoz","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/soutenance-de-these-viviana-villicana-munoz\/","title":{"rendered":" Soutenance de th\u00e8se – <\/span> Viviana Villica\u00f1a-Mu\u00f1oz"},"content":{"rendered":"

Lieu : Centre Broca<\/strong><\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\n

Viviana Villica\u00f1a-Mu\u00f1oz<\/strong><\/p>\n

\u00c9quipes:
\nDynamique de l’organisation et des fonctions synaptiques (Choquet)<\/a>
\nIINS
\nDopamine et assembl\u00e9es neuronales (Baufreton \/ Georges)<\/a>
\nIMN<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

Organisation nanoscopique et fonction des voies inhibitrices des GPCR neuromodulateurs dans la LTD d\u00e9pendante des NMDAR<\/strong><\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/h3>\n

La potentialisation \u00e0 long terme (LTP) et la d\u00e9pression \u00e0 long terme (LTD) sont des processus fondamentaux de la plasticit\u00e9 synaptique qui sous-tendent les modifications durables de la force synaptique et constituent la base cellulaire de l\u2019apprentissage et de la m\u00e9moire. L\u2019\u00e9quilibre entre ces deux formes de plasticit\u00e9 est essentiel au d\u00e9veloppement neuronal, car il affine les connexions et permet la formation de r\u00e9seaux efficaces. Durant les p\u00e9riodes critiques du d\u00e9veloppement, la LTD agit comme un filtre signal\/bruit qui am\u00e9liore l\u2019efficacit\u00e9 des circuits par des m\u00e9canismes tels que l\u2019\u00e9lagage synaptique. L\u2019une des formes majeures de LTD aux synapses excitatrices est m\u00e9di\u00e9e par les r\u00e9cepteurs du N-m\u00e9thyl-D-aspartate (NMDAR), qui d\u00e9clenchent des cascades intracellulaires entra\u00eenant la r\u00e9gulation n\u00e9gative des r\u00e9cepteurs AMPA. Parall\u00e8lement, les synapses excitatrices expriment des r\u00e9cepteurs coupl\u00e9s aux prot\u00e9ines G (GPCR) activ\u00e9s par des neuromodulateurs comme la dopamine, la s\u00e9rotonine ou l\u2019histamine, notamment dans l\u2019hippocampe, o\u00f9 ils jouent un r\u00f4le cl\u00e9 dans la modulation de la plasticit\u00e9 synaptique. Comprendre leurs interactions est crucial pour \u00e9lucider les m\u00e9canismes qui r\u00e9gulent la physiologie synaptique.<\/p>\n

Ma th\u00e8se porte sur la voie inhibitrice coupl\u00e9e \u00e0 la prot\u00e9ine Gi\/o (iGPCR) \u2014 en particulier les r\u00e9cepteurs dopaminergiques, s\u00e9rotoninergiques et histaminergiques \u2014 afin d\u2019explorer leurs interactions intracellulaires et leurs effets synergiques potentiels avec les NMDAR dans l\u2019induction de la LTD hippocampique. Nous avons \u00e9tabli une relation causale entre la LTD d\u00e9pendante des NMDAR et l\u2019\u00e9lagage synaptique gr\u00e2ce \u00e0 une induction chimique de LTD, confirm\u00e9e par des analyses \u00e9lectrophysiologiques et prot\u00e9iques, et caract\u00e9ris\u00e9 les environnements synaptiques les plus vuln\u00e9rables \u00e0 cet \u00e9lagage. J\u2019ai ensuite \u00e9valu\u00e9 si une activation sous-seuil des NMDAR, insuffisante pour induire la LTD, pouvait \u00eatre potentialis\u00e9e par l\u2019activation de GPCR inhibiteurs tels que le r\u00e9cepteur dopaminergique D2 (D2R), le r\u00e9cepteur s\u00e9rotoninergique 5-HT1A et le r\u00e9cepteur histaminergique H3. Le D2R a montr\u00e9 une synergie constante avec les NMDAR pour restaurer la LTD et favoriser l\u2019\u00e9lagage synaptique, contrairement aux autres GPCR test\u00e9s. L\u2019activation des r\u00e9cepteurs D2R, 5-HT1A et H3 modifiait \u00e9galement la cin\u00e9tique des courants AMPA et induisait un \u00e9lagage synaptique, des effets partiellement invers\u00e9s par une activation sous-seuil des NMDAR dans les syst\u00e8mes s\u00e9rotoninergique et histaminergique. Ces r\u00e9sultats sugg\u00e8rent l\u2019implication de voies non canoniques m\u00e9di\u00e9es par les sous-unit\u00e9s \u03b2\u03b3 des GPCR dans l\u2019interaction intracellulaire avec la signalisation NMDAR.<\/p>\n

L\u2019organisation nanoscopique des r\u00e9cepteurs constitue un marqueur essentiel de la transmission synaptique. J\u2019ai donc utilis\u00e9 la microscopie de reconstruction optique stochastique directe (dSTORM) pour \u00e9tudier la distribution du D2R. Gr\u00e2ce \u00e0 un fragment Fab ciblant sa boucle extracellulaire, j\u2019ai r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que ces r\u00e9cepteurs forment des amas au sein de nanodomaines des \u00e9pines dendritiques et se colocalisent avec des marqueurs postsynaptiques.<\/p>\n

Ces travaux affinent la compr\u00e9hension du contr\u00f4le neuromodulateur de la LTD et de la plasticit\u00e9 structurelle. Ils soulignent le r\u00f4le cl\u00e9 des r\u00e9cepteurs dopaminergiques dans des conditions d\u2019hypofonction des NMDAR au cours du d\u00e9veloppement et sugg\u00e8rent qu\u2019ils pourraient repr\u00e9senter des cibles th\u00e9rapeutiques potentielles dans certains troubles neurod\u00e9veloppementaux, tels que l\u2019autisme.<\/p>\n

Mots cl\u00e9\u00a0: Depression \u00e0 long terme, GPCR, neuromodulation, dopamine, super-r\u00e9solution, \u00e9lectrophysiologie.<\/p>\n

Jury<\/h3>\n

Sabine Levi, Directrice de recherche Rapporteure
\nMarianne Renner, Professeur Rapporteure
\nMarianne Benoit-Marand, Pofesseur (associ\u00e9) Examinatrice
\nPierre Trifilieff, Directeur de recherche Examinateur
\nEric Hosy, Chercheur Directeur de th\u00e8se
\nJ\u00e9r\u00f4me Baufreton, Directeur de recherche Co-directeur de th\u00e8se<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Lieu : Centre Broca<\/p>\n","protected":false},"template":"","categories":[],"class_list":["post-1190","buni_events","type-buni_events","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events\/1190","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/buni_events"}],"about":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/buni_events"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1190"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1190"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}