{"id":1071,"date":"2025-09-02T14:46:24","date_gmt":"2025-09-02T12:46:24","guid":{"rendered":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/?post_type=buni_events&p=1071"},"modified":"2025-09-02T15:13:08","modified_gmt":"2025-09-02T13:13:08","slug":"defense-de-these-thibault-dhellemmes","status":"publish","type":"buni_events","link":"https:\/\/imn.u-bordeaux.fr\/fr\/events\/defense-de-these-thibault-dhellemmes\/","title":{"rendered":"D\u00e9fense de th\u00e8se – <\/span>Thibault Dhellemmes"},"content":{"rendered":"
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\"\"<\/figure><\/div>\n\n

Lieu : Centre Broca Nouvelle-Aquitaine<\/p>\n

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Thibault Dhellemmes
<\/strong>Equipe : Signalisation purinergique, inflammation et troubles neurologiques
Directeur de th\u00e8se : Marc Landry
IMN<\/p>\n

Titre<\/h3>\n

\u00c9tude de la plasticit\u00e9 morpho-fonctionnelle du syst\u00e8me peptidergique Relaxine-3\/RXFP3, en condition de douleur chronique<\/p>\n

Abstract
<\/strong><\/h3>\n

Pr\u00e8s d\u2019un quart de la population mondiale est aujourd\u2019hui affect\u00e9e par des douleurs chroniques, dont 85% pr\u00e9sentent des comorbidit\u00e9s psychiatriques. Malgr\u00e9 cette forte pr\u00e9valence, les traitements propos\u00e9s restent peu adapt\u00e9s. La douleur est un processus multidimensionnel int\u00e9gr\u00e9 dans les diff\u00e9rentes r\u00e9gions de la matrice de la douleur (cortex somatosensoriel, cortex ant\u00e9rieur cingulaire (ACC), amygdale). En condition de douleur pathologique, ces circuits neuronaux subissent des r\u00e9arrangements anatomiques et fonctionnels qui peuvent \u00eatre contr\u00f4l\u00e9s par des neuropeptides.Notre hypoth\u00e8se est que le syst\u00e8me peptidergique relaxine-3 (RLN3)\/RXFP3 est un nouvel acteur cl\u00e9 dans le fonctionnement des r\u00e9seaux neuronaux de la douleur et pourrait repr\u00e9senter une cible innovante dans le traitement des douleurs pathologiques. Pour tester cette hypoth\u00e8se, nous avons utilis\u00e9 des mod\u00e8les de douleur persistante inflammatoire (mod\u00e8le CFA) et chronique neuropathique (Cuff), induitent chez des souris transg\u00e9niques (RLN3-Cre, RLN3-Cre::SOM-Flp) et sauvages.<\/p>\n

Sur le plan anatomique, une approche de transparisation a rendu possible l\u2019observation de l\u2019ensemble des projections RLN3 provenant du nucleus incertus (NI). Nous avons d\u00e9velopp\u00e9 une m\u00e9thode d\u2019analyse 3D quantitative automatis\u00e9e des signaux de fluorescence qui nous a permis d\u2019observer, en condition CFA, une augmentation de l\u2019expression de l\u2019ARNm de RXFP3 dans les interneurones \u00e0 somatostatine (SOM), et une diminution des interactions entre les fibres \u00e0 RLN3 de l\u2019ACC et les interneurones SOM. Cette interaction RLN3-SOM \u00e0 proximit\u00e9 de neurones PV a \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e au travers d\u2019une approche de microscopie corr\u00e9lative (CLEM). Sur le plan fonctionnel, nous avons d\u00e9montr\u00e9 l\u2019effet antinociceptif induit par l\u2019activation aigu\u00eb ou chronique du r\u00e9cepteur RXFP3 dans l\u2019ACC et dans l\u2019amygdale, et son impact sur les comorbidit\u00e9s psychiatriques associ\u00e9es. Nous avons \u00e9galement confirm\u00e9 cet effet anti-nociceptif apr\u00e8s activation optog\u00e9n\u00e9tique du syst\u00e8me \u00e0 relaxine-3 au niveau du NI ou des projections situ\u00e9es dans l\u2019ACC. La sp\u00e9cificit\u00e9 de cet effet a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9e en pr\u00e9sence d\u2019un antagoniste du RXFP3 dans l\u2019ACC. Des exp\u00e9riences de patch-clamp ont \u00e9galement montr\u00e9 une diminution de l\u2019activit\u00e9 des neurones \u00e0 RLN3 du NI, en condition CFA et Cuff.<\/p>\n

Ainsi, ces r\u00e9sultats pr\u00e9sentent la RLN3 comme une cible prometteuse pour le d\u00e9veloppement de solutions th\u00e9rapeutiques efficaces dans le traitement des composantes sensorielles et affectives de la douleur.<\/p>\n

Mots-cl\u00e9s<\/h3>\n

Douleur chronique, Neuropeptide, Relaxine-3, RCPG, Neuroanatomie, Cortex cingulaire ant\u00e9rieur, Nociception<\/p>\n

Jury<\/h3>\n

Dr. Myriam ANTRI, MCU \/ Universit\u00e9 Clermont Auvergne, Rapportrice
Dr. Pierre VEINANTE, PU \/ Universit\u00e9 de Strasbourg, Rapporteur
Dr. Aude PANATIER, DR \/ Universit\u00e9 de Bordeaux, Examinatrice
Dr. Cyril RIVAT, PU \/ Universit\u00e9 de Montpellier, Examinateur
Dr. Matilde CORDERO-ERAUSQUIN, DR \/ Universit\u00e9 de Strasbourg, Examinatrice<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n\n\n

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